PRO火了！如何在本土化的真实世界研究中发挥作用？

旋叶弄舞

零氪科技参编的《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行）》，是国内首次专门出台PRO应用指导原则，对我国PRO的研究和应用具有“里程碑”意义。
“以患者为中心”的药物研发，是指以患者需求为出发点、视患者为主动参与者、以临床价值导向为最终衡量指标。
在药物全生命周期中将患者体验数据融入到药品研发和评估中，进一步凸显了PRO可作为临床结局的重要组成部分。
PRO是一种直接反映患者对其自身健康状况评估的报告。美国FDA将PRO定义为直接来自患者, 没有临床医生或其他人对患者反应的解释。PRO强调患者自己报告结局，在医疗环境下医生根据观察或判断所记录的患者症状信息不属于PRO，而属于医生报告结局。目前使用电子化手段记录 PRO 称为电子化患者报告结局（ePRO）。
政策层面——国内外不断强化PRO的重要性
自20世纪70年代中期开始，国外学者开始关注PRO这一主题。2009年以来，美国先后出台《关于PRO应用于新药研发和疗效评价的指南草案》和《以患者为中心的药物研发指南》等系列文件，致力于推动收集患者体验数据相关信息，并将其应用于药物研发和审批审评流程当中。2021年6月，美国FDA颁布《癌症临床研究中核心患者报告结局》，指出临床试验必须使用PRO的数据，来支持药物的治疗获益和风险。
在我国，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2021年4月发布
《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》
，将PRO作为十大真实世界数据常见的来源之一；同年12月，为鼓励以患者为中心的新药研发理念，科学合理的运用患者报告结局，CDE颁布
《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行）》
，是国内首次专门出台PRO应用指导原则，对我国PRO的研究和应用具有“里程碑”的意义。
值得一提的是，零氪科技基于真实世界研究领域的深厚积累和患者随访经验，作为外部专家单位参与了上述两个文件的编写工作。

相关CDE专家强调，
PRO特别强调患者自己报告结局的重要性
，除非患者不具备或丧失自我评估能力时，或将需要由他们的监护人和监护人指定的代表完成PRO记录，但要充分避免代理人可能产生的偏移。
临床层面——积极开发本土化工具
在临床实践中PRO主要以量表的形式体现。量表（Scale）是 PRO 测量时使用较多的工具，其开发过程如下图所示。

图源《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行）》
由于我国对很多疾病量表的评估和使用尚处于起步阶段，临床当前使用的许多量表均是来自国外研发量表的翻译版本，对我国患者的适用性仍然值得商榷。
譬如，很多疾病的国际量表将“打高尔夫球”设计为相关问题，但这项运动对我国多数患者而言比较陌生，如果问题设计是“打太极拳”或“跳广场舞”，则患者更易于理解和回答。
零氪科技自成立以来，组建专业的随访团队，在取得患者知情同意的情况下，围绕肺癌、乳腺癌等重大疾病领域，积累了数百万次关于患者如何描述生活状况和生活习惯的表达经验，能够从中国患者特异性和可信度等方面，支持本土化量表的设计和开发。
近年来，国内医疗专家也在积极将成熟PRO工具引入到国内，探索开发国内自主的PRO量表，通过多个维度的评估，为临床带来更加实用的模型。希望通过临床专家在科学性上的把控，以及零氪科技在数据治理等领域的经验，进一步助力临床可以根据相应的工具和模型来为患者筛选治疗体验更佳、疗效更好、安全性更优的治疗方案。
应用层面——切实为患者带来生存获益
与传统纸质PRO相比，ePRO天然具备更多优点。ePRO可以降低患者因出行和空间距离带来的时间成本和交通成本，通过发送填写提醒增加患者填报的依从性，并依托信息化技术、智能网络平台为患者实现填写的便利性，从而有效地提高患者的随访频率，数据填写的完成率，降低患者的脱落率，更准确和完整地获取研究数据，并提高患者的接受度。
目前，ePRO不仅可以收集研究需要的随访数据，提高研究过程中患者的参与度，而且通过研究者与患者的交互增加其依从性，并对生存获益有所帮助。
在2021年世界肺癌大会（WCLC）上进行口头汇报，由零氪科技参与的中国多中心11,958例Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌手术患者不同随访方式的五年生存率比较显示，
创新的主动随访和管理，可以提升患者参与度和认可度，使各疾病分期患者生存率显著提升
。通过回顾性真实世界研究设计，患者分为主动随访组和被动随访组，并在确诊后半年内开始随访，结果发现，患者主动参与随访使其生存率提升81.8%，显著高于被动随访的74.2%。同时，主动随访组患者总生存期（OS）提高近6个月。

在卫生决策中倾听患者声音和关注患者体验，既是尊重医学伦理原则的基本体现，也是提升医疗服务质量和患者满意度的必由之路。未来随着数字化信息技术的发展，PRO/ePRO必将为临床研究模式带来更多创新理念和变革。

来源：http://www.yidianzixun.com/article/0pxvogts
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